【藥物資訊】HMTM：針對tau蛋白的新型口服腦退化藥物

香港人口老化急速，阿茲海默症及其他認知障礙症的個案持續增加，對患者、家庭以至社會服務都構成沉重負擔。目前已獲批准的藥物，主要包括膽鹼酯酶抑制劑及NMDA受體阻滯劑，大多屬於延緩病情，未能明確改變疾病進程。近年抗澱粉樣蛋白抗體藥物相繼出現，但需靜脈注射、有ARIA風險，並需嚴格監測，臨床應用上仍有限制。在這個背景下，口服tau聚集抑制劑HMTM（Hydromethylthionine Mesylate，又稱LMTM或TRx0237）成為備受關注的研究方向。

什麼是HMTM？

HMTM由TauRx Therapeutics開發，是亞甲藍（methylene blue）的還原型穩定結晶形式，專為針對神經退行性疾病而設計，屬於tau聚集抑制劑（tau aggregation inhibitor, TAI）。

阿茲海默症的病理特徵包括細胞外β-澱粉樣蛋白斑及細胞內tau蛋白異常聚集形成的神經纖維纏結。研究顯示，tau病理與認知功能衰退及腦萎縮的相關性更為密切。HMTM主要透過抑制病理性tau蛋白聚集、促進其分解，從而嘗試減慢神經元損傷。

臨床試驗結果

最重要的數據來自第三期LUCIDITY試驗（TRx-237-039）。該研究納入約598名參與者，包括輕度認知障礙（MCI）及輕至中度阿茲海默症患者。

主要發現包括：

• 在MCI組別中，早期開始接受HMTM的參與者，認知功能相對基線出現統計學顯著改善，並維持至約78週；至104週（兩年）未見顯著認知或功能衰退。

• 生物標記方面，整體人群中血漿神經絲輕鏈（NfL）的進展明顯減慢；灰質萎縮（MRI）進展減緩；MCI組中tau病理標記（如pTau217）亦有減少跡象。

後續以外部對照數據（如CPAD、ADNI資料庫）進行的比較分析，進一步支持HMTM在認知、整體臨床進展（CDR-SB）的潛在效益。這些結果已發表於《Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease》等期刊。

安全性與使用特點

綜合約3000名受試者的數據，最常見不良反應為頭痛（約1.5%）及腹瀉（約1.2%），多數輕微。重要的是，未見與抗澱粉樣蛋白抗體相關的ARIA風險，亦無需複雜的影像或基因監測。作為口服藥物，服用方便，對患者及照顧者負擔較低。

目前發展狀態

截至目前（2026年），HMTM尚未獲任何主要監管機構正式批准上市。TauRx已向英國MHRA提交上市許可申請，並處於審評階段。

結語

HMTM代表了從「延緩病情」走向「針對核心病理（tau）」的口服治療方向。實驗數據顯示，在早期（尤其是MCI階段）使用，有機會帶來認知穩定甚至改善，並減慢腦萎縮及神經退行標記的進展，且安全性較佳、使用簡便。

腦退化症的管理從來不是單一藥物可解決。早期診斷、認知訓練、運動、社交參與、心血管風險控制、照顧者支援，以及適當藥物（包括現有症狀性藥物）的綜合介入，仍然是臨床核心。

✍🏻撰文：思健醫務中心